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2020年10月8日

12332:「同種造血幹細胞移植後に起こる眼の病変(樹枝状血管炎)を発見」:医科歯科大プレスリリースから

清澤のコメント:成人T細胞白血病に対する同種造血幹細胞移植後における樹枝状血管炎の最初の一例だそうです。Lancet Hematologyですからそれなりのインパクトファクターでしょう。医科歯科大学同門会だよりで見ました。本文末尾に原著へのリンクを付けます。The natural artistry of disease: a wintry landscape in the eye | TMDU Research Activities 2020-2021 | TMDU Research Activities | Tokyo Medical and Dental University, National University Corporation

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「同種造血幹細胞移植後に起こる眼の病変を発見」
―成人T細胞白血病に対する同種造血幹細胞移植後における眼科検査の重要性―


【ポイント】
 HTLV-1 は日本に約 108 万人もの感染者がいるウイルスで、先進国の中では日本に最も多くの感染
者が存在します。HTLV-1 は成人 T 細胞白血病を引き起こします。かつて生命予後は不良でしたが、同種造血幹細胞移植によって生命予後に改善がみられます。
 しかしながら同種造血幹細胞移植によって全身の免疫に異常が生じることがあります。移植後の免疫異常によって起こる炎症は、他の臓器・部位に先行して、樹氷状網膜血管炎という眼内の炎症で発症し、視力低下が起こることを、世界で初めて報告しました
 同種造血幹細胞移植後、積極的に眼科検査を行い、炎症を早期に同定することで、全身に起こる炎症の悪化を未然に防ぐことができることを示しました。
東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科眼科学分野の鴨居功樹講師と大野京子教授の研究グループは、東京大学医科学研究所附属病院血液内科(東條有伸教授・病院長、加藤せい子助教)、東京大学大学院新領域創成科学研究科(内丸薫教授)との共同研究で、成人 T 細胞白血病に対する同種造血幹細胞移植後に起こる炎症は、他臓器に先行して眼内に炎症(樹氷状網膜血管炎)が出現することを報告し、眼科検査の重要性を明らかにしました。その研究成果は、国際科学誌 THE LANCET Haematology(ザ・ ランセット・ ヘマトロジー)に、2020 年 9 月 22 日午前 0 時(英国夏時間)にオンライン版で発表されます。
【研究の背景】
世界で 3000 万人以上が感染している HTLV-1※1 は、日本に約 108 万人の感染者がいると推定されるウイルスで、先進国の中で日本に最も多くの感染者が存在します。近年、HTLV-1 はオーストラリアの先住人であるアボリジニの 40%以上の成人が感染していることが明らかになり、世界保健機構(WHO)をはじめ、世界中から注目を集めています。このウイルスは成人 T 細胞白血病、HTLV-1 関連脊椎症、HTLV-1 ぶどう膜炎など、ヒトに病気を起こすため、先進国の中で最も感染者が多い日本は、このウイルスに対して率先して取り組む責務があります。
HTLV-1 感染で引き起こされる成人 T 細胞白血病は、かつて生命予後が不良でしたが、現在、同種造血幹細解禁日時:2020 年 9 月 22 日(火)午前 8 時(日本時間)2胞移植※3によって生命予後の改善がみられます。成人 T 細胞白血病関連眼疾患※2としては、Knob-like ATL cell Multiple Ocular Infiltration sign (KAMOI sign) を特徴とする眼浸潤や、サイトメガロウイルス網膜炎といった
眼感染症など眼に病変を起こすことが知られていますが、これまでに同種造血幹細胞移植によって起こる眼の病変は明らかになっていませんでした。
【研究成果の概要】
同種造血幹細胞移植によって成人 T 細胞白血病患者さんの生命予後は改善しましたが、移植前処置(抗がん剤、放射線照射)を含む同種造血幹細胞移植における一連の治療は、患者さんの免疫恒常性の破綻、免疫寛容の減弱を起こし、全身に炎症が生じることがあります。そこで、成人 T 細胞白血病患者さんに対して、同種造血幹細胞移植の前後に眼科検査、全身検査を行い、かつ長期に渡るフォローアップを行いました。その結果、成人 T 細胞白血病に対して同種造血幹細胞移植を行った後に生じる炎症は、他の臓器・部位に先行して眼内に炎症が生じ、樹氷状網膜血管炎という特徴的な所見を呈することを世界で初めて明らかにしました(図1、図2)


図1
(図1:成人 T 細胞白血病に対する同種造血幹細胞移植後に最初に出現した眼内の炎症:樹氷状網膜血管炎)
図2
(図2:先行した眼内の炎症(樹氷状網膜血管炎)に続いて出現した全身炎症:首の皮疹)

3,【研究成果の意義】
成人 T 細胞白血病における同種造血幹細胞移植に関連した眼症状はこれまで明らかでありませんでしたが、移植後の炎症は、他の部位に先行して眼内に炎症(樹氷状網膜血管炎)が起こるという本報告によって、移植後の患者さんのフォローアップの際には、積極的な眼科検査を行い、早期に炎症を発見することが重要であることを示しました。現在、同種造血幹細胞移植によって成人 T 細胞白血病患者さんの生命予後の改善がみられますが、今後は移植後の患者さんの Quality of Life(生活の質)が重要になってきています。患者さんのQuality of Life に重要な Quality of Vision (視力の質)を守る観点からも、眼科検査は重要と考えられす。
【用語解説】
※1 HTLV-1・・・・・・・・Human T-cell leukemia Virus type-1 の略。ヒトに感染するレトロウイルスで、日本に 108万人もの感染者が存在し、血液、神経、眼疾患などを引き起こす。日本では九州地方に多いとされてきたが、現在東京をはじめとした都市部に感染者の増加がみられる。発見以来、日本が診療・研究において世界をリードしている。
※2 成人 T 細胞白血病関連眼疾患 ・・・・ HTLV-1 によって引き起こされる成人 T 細胞白血病の眼疾患としては、Knob-like ATL cell Multiple OcularInfiltration sign (KAMOI sign) を特徴とする眼浸潤、サイトメガロウイルス網膜炎などの眼感染症、ドライアイ、強膜炎の順で多い。
※3 造血幹細胞移植・・・・正常な血液細胞を作れなくなった患者さんに、造血幹細胞(血液を作り出すもとになっている細胞)を移植して正常な血液を作るようにする治療。自分の造血幹細胞の移植する場合(自家移植)と、提供者(ドナー)の造血幹細胞を移植(同種移植)する場合がある。
【論文情報】
掲載誌: THE LANCET Haematology
論文タイトル:Frosted branch angiitis after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in adult T-cell leukaemia-lymphoma

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成人T細胞白血病リンパ腫における同種造血幹細胞移植後のつや消し枝血管炎 https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(20)30226-X/fulltext

概要

51歳の女性は、ヒトT細胞リンパ球向性ウイルス1型(HTLV-1)に関連する急性型成人T細胞白血病リンパ腫と診断されました。12 Gyの全身照射、120 mg / kgのシクロホスファミド、および12 g / m 2のシタラビンによるコンディショニングレジメン後の同種造血幹細胞移植(同種HSCT)が、7月に東京大学病院の医科学研究所で行われました。 2014.患者は完全に寛解し、HSCT後のフォローアップは、定期的な造血検査で免疫抑制剤がなくても問題はありませんでした。定期的な眼科検査中に合併症は確認されませんでした。しかし、同種HSCTの54ヶ月後、彼女は両眼の突然のぼやけた視力を訴え、東京医科歯科大学病院の眼科クリニックに紹介されました。

ーーーさらに詳しくーーーーー

病気の自然な芸術性:目の冬の風景

白血病とリンパ腫は、白血球と免疫系に影響を与える生命を脅かす悪性腫瘍です。幸いなことに、幹細胞治療と組み合わせた放射線療法と化学療法は、生存率を大幅に改善することができます。現在、日本の研究者は、説明的につや消し枝血管炎と名付けられた、興味深く、まれな遅発性眼合併症を呈したそのような患者の1人を報告しています。

50代前半の日本人女性は、ヒトT細胞リンパ球向性ウイルス1型(HTLV-1)に関連する急性型成人T細胞白血病リンパ腫と診断されました。彼女は全身照射と抗癌剤で管理され、続いて同種(ドナー)ヒト幹細胞移植(HSCT)が行われました。 HSCTを使用すると、患者が造血幹細胞を注入(移植)して、側副損傷した骨髄を修復するときに、医師は高用量の化学放射線療法を使用できます。患者は寛解し、数年間合併症はありませんでした。

HSCT後4年以上、彼女はかすみ目を発症し、さらなる検査のために紹介されました。検査のために薄い光のシートを目に照らす細隙灯生体顕微鏡は、両方のセグメントに細胞浸潤を示した。リード/対応著者である鴨井浩樹准教授が、非常に美しい眼底検査の結果について説明します。 「網膜血管に沿って、冬の木の凍った枝に似た半透明の鞘が見えました。我々はこれをつや消し枝血管炎(図A)、華やかな網膜血管炎のまれな症状として認識しました。」

図A
つや消し枝血管炎の広視野イメージング

医療チームは、再発、その他の自己免疫疾患、細菌、ウイルス、真菌の感染症を除外するために一連のテストを実施しました。したがって、医師は、つや消し枝血管炎は、HSCT後の免疫活性化に起因すると結論付けました。 1976年に伊藤が6歳の子供に発生した日本文学に最初に記載された、つや消し枝血管炎は非常にまれであり、ほとんどの症例が日本から、そして散発的に他の国から報告されています。

患者は炎症を抑えるためにコルチコステロイドで治療されました。 6ヶ月後、病変は退縮したが、ステロイドは1年以上継続された。驚いたことに、全身ステロイドを止めてから1か月後、患者は皮膚の発疹(図B)と両眼の乾燥を発症しました。 「この一連の出来事は、つや消し枝血管炎が全身性炎症の最初の兆候であった可能性が高いことを示唆しています」と鴨井博士は説明します。 「ステロイドは、中止後に発現したより遅い皮膚と眼表面の変化を抑制した可能性があります。」

図B
彼女の首の周りの皮膚の発疹

「HSCTは多くの状況で有益ですが、免疫系を不利に活性化する可能性があります」と上級著者の大野松井恭子教授は警告します。曇った枝血管炎は、体の他の場所での炎症の早期警告サインとして役立つ可能性があります。したがって、これらの患者では眼内モニタリングが必要です。」
Paper Information
Frosted branch angiitis after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in adult T-cell leukaemia-lymphoma

Koju Kamoi, Seiko Kato, Kaoru Uchimaru, Arinobu Tojo, Kyoko Ohno-Matsui

Publication: Lancet Haematology, 2020 Oct;7(10):e772.
Publication Date: Published online 14 September 2020 DOI: 10.1016/S2352-3026(20)30226-X

Correspondence to
Koju KAMOI, Junior Associate Professor
Department of Ophthalmology and Visual Science
Graduate School of Medical and Dental Sciences,
Tokyo Medical and Dental University(TMDU)

Categorised in: ぶどう膜炎