お問い合わせ

03-5677-3930初診受付

ブログ

2011年11月23日

2828 神経芽細胞腫の眼症状(その2、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群)

2828 神経芽細胞腫の眼症状(その2、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群)

神経芽細胞腫の診断の付いた患者さんが受診したのでその眼症状を調べてみました。

その(1)では眼窩部への転移を扱います。この場合には眼球突出などが有って、この転移性腫瘍は出血しやすく、しばしばアライグマの眼(ラクーンアイズ:眼瞼の皮下出血でパンダ状に見える)を示します。

その(2)がオプソクローヌス・ミオクローヌス症候群です。この症候群は必ずしも神経芽細胞腫ばかりに見られるのではありませんが、多くが神経芽細胞腫に伴っています。(Wikipedia に参考にした元の記事はあります。)

オプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)は原因不明の自己免疫が関与したプロセスで神経系を冒す稀な神経障害あです。それは、年間1000万人に1人の割で発生する非常にまれな状態です。 それは神経芽細胞腫を持つ小児の2〜3%に影響します。
●オプソクローヌス(opsoclonus)は (急速な眼球運動の間に間隔がない、迅速で、不随意で、その方向も(水平および垂直を含み)不特定な、予測が不可能な、連続する衝動性眼球運動です。
ーーーーーーーー

オプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)をwikipediaを参考に説明します。
1 名称
2 徴候と症状
3 診断
4 原因
5 病気の経過と臨床的な亜型
6 予後
7 治療
8 研究
9 参考文献
10 外部リンク

1、名称:
オプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)は、マルセル・キンスボーンによって1962年に最初に記述された。用語としての’オプソクローヌス”は1913年にオジェホフスキーによって命名されたが、それは神経芽細胞腫と関連したKinsbourneのいう古典的な物を指していた。OMSに対するその他の名称は、次のとおり。

眼球クローヌス – ミオクローヌス、失調(OMA)Opsoclonus-Myoclonus-Ataxia (OMA)
腫瘍随伴性眼球クローヌス – ミオクローヌス運動失調(POMA)Paraneoplastic Opsoclonus-Myoclonus Ataxia (POMA)
Kinsbourne症候群Kinsbourne syndrome: 
幼児のミオクロニー脳症Myoclonic Encephalopathy of Infants 
ダンシングアイズ – ダンス足症候群Dancing Eyes-Dancing Feet syndrome 
ダンシングアイ症候群
Dancing Eyes syndrome

2、徴候と症状
症状は次のとおり。
●オプソクローヌス(opsoclonus)は (急速な眼球運動の間に間隔がない、迅速で、不随意で、その方向も(水平および垂直を含み)不特定な、予測が不可能な、連続する衝動性眼球運動である。

●短くて、不随意的な、筋肉や筋肉群のけいれんであるミオクローヌスや、体幹と四肢の両方をおかす小脳性運動失調を伴う。

●言語障害 (脳の損傷によって引き起こされる会話の、そして会話の理解の障害があるとされる言語の障害)

●無言症 (人が大きな神経学的または精神疾患の過去を持たずに示す、一部の会話能力の障害で話をしない言語障害)

●無気力
●神経過敏や倦怠感
●よだれ
●斜視 (眼が互いに適切に同じ方向を向かない状態)
●嘔吐
●睡眠障害
すべてのオプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)症例の約半数が神経芽細胞腫に合併して発症する (神経芽細胞腫は通常は乳児や小児に発生する交感神経系の癌)。

3、診断

オプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)は非常に稀であり、19ヵ月の平均年齢(6〜36ヶ月)で発生するため、 診断が遅くなることがある。

時には、ウイルスによって引き起こされたと誤診される。オプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)の診断がなされた後、この原因である神経芽細胞腫は、平均3ヶ月で患者の半数から発見される。

4、原因

全症例の約半数は、神経芽細胞腫に関連付けられており、他の患者のほとんどは検出される前に自然に消失した低悪性度の神経芽細胞腫に関連することが疑われている。

それは稀な腫瘍随伴性(”間接的に癌によって引き起こされる”の意味)の症候群である。免疫機能障害のメカニズムが成人発症の症例の基礎となっており、小児と成人で発生する症候群は、おそらく別のものである。

感染症(おそらくセントルイス脳炎、エプスタイン-バー、コクサッキーB、またはエンテロウイルスが)、残りのケースを引き起こすと言うウイルス感染仮説が有る。オプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)、一般的には感染症とは考えられていない。 オプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMSは、遺伝しない。

5、病気の経過と臨床的サブタイプ。

ほとんどの場合、オプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)は、数日または数週間以内に身体症状が急性に始まっている。にもかかわらず、過敏性や倦怠感のようないくつかのあまり明らかではない症状は数週間または数か月前に始まることがある。

6、予後

現在、予後や治療反応を予測するために利用可能な臨床的に確立された研究はありません。

オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群を発症いした小児の腫瘍は良く分化しており、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群症状のない子供の同様の腫瘍よりも良好な組織型を持ち、n – MYC癌遺伝子の増幅示を示さぬ傾向にあります。

局所リンパ節への浸潤は一般的ですが、これらの子供たち腫瘍からの直接の罹患率および死亡率への影響の観点から見ますと、遠隔転移しにくく、その予後は優れています。

非転移性神経芽細胞腫の小児に対する3年生存率は、小児がんグループのデータ(1980年〜1994年の間に診断された675人の患者から収集)によると100%であり、オプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)の患者3年の生存率は77%です。

オプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)の症状は通常ステロイド反応性でオプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)の急性症状からの回復は非常に良い。しかし、子供たちはしばしば運動、認知、言語、および行動発達を損なう神経学的後遺症に障害苦しむ。 ほとんどの子どもたちは、オプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)からの回復を後遺症なく経験する。少数では単相性の症状を示す。

ウイルス感染は、おそらく記憶性のB細胞を拡大することにより、以前に寛解を経験していた一部の患者で疾患の再活性化の役割を果たす可能性がある。

ある研究によれば、一般的にオプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)を持つ子どもの70-80%は長期的に神経学的、認知、行動、発達、および学術障害を持ち続けるとされている。

神経学的発達の困難は神経芽細胞腫またはその治療の結果としては報告されていないので、これらはオプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)の原因となる免疫メカニズムによるものであると考えられている。

オプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)と神経芽細胞腫の患者は優れた生存率だが、神経学的後遺症のリスクが高い病期が進行していれば、神経学的後遺症発症の高いリスクと相関する。オプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)の後期後遺症における抗神経抗体の役割は、更なる明確化が必要。 別の研究では発生した行動、言語、および認知の問題が多くの症例に見られた。

7、治療:オプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)に対する既知の決定的な治療法はありません。しかし、いくつかの薬剤は、その治療に有効であることが証明されている。 症状に対する治療に用いられる薬物のいくつかは以下のとおり。

●ACTHは、症状の改善を示しているが、残留する症状と不完全な回復になる可能性がある。

●コルチコステロイド (プレドニゾンまたはメチルプレドニゾロンの高用量(500 mgを- 1日2 gで使用)は、 静脈内 3〜5日のコース)で症状の回復を加速することができる。その後の非常に緩やかな減薬を一般的に続けます。ほとんどの患者では漸減するのに、数カ月から数年の用量を必要とする。

●静脈内免疫グロブリン (IVIG)が頻繁に利用されるが、その結果は様々。いくつかの他の免疫抑制薬、 シクロホスファミドとアザチオプリンは 、いくつかのケースで役に立つ事が有る。

神経芽細胞腫への化学療法薬は、この時点では矛盾も説得力もあるが、効果的かもしれない。遺伝子工学で作られる抗体製剤のリツキシマブは、有望な結果で使用されています。参照してくださいオプソクローヌス-ミオクローヌス症候群への子供の免疫とリツキシマブの臨床反応を参照。

●他の薬は、疾患の性質に影響を与えずに症状を治療するための対症療法に使用されている。トラゾドンは、過敏性と睡眠の問題に対して役立ちます。

●追加の治療の選択肢としては、ステロイド不応性の重症例に用いる、プラスマフェレーシスでこれは”血を洗う”と言う意味で人工透析と類似。
:以下の薬はおそらく避けるべきである。

ミダゾラム -過敏性を引き起こす可能性有り。
メラトニンは -免疫系を刺激することが知られている。

眼球クローヌス-ミオクローヌス症候群に子供を鎮静の問題への革新的アプローチの詳細が出ています。(清澤注:英文に戻ってぴょみください)

8、研究:
国立神経疾患研究所およびストローク(NINDS)は、オプソクローヌスミオクローヌスを含む、さまざまな運動障害の研究を行い、サポートしています。これらの研究は、オプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)の予防、治療、およびこれらの疾患を治す方法を見つけるだけでなく、それらについての知識を増やすことに焦点を当てている。
ーーーーーー
清澤のコメント:この疾患でお悩みの患者さんのご参考になればと思って記事にしました。
2011年07月07日
2414 神経芽細胞腫に伴うオプソクローヌスもご覧ください(リンク)

Categorised in: 未分類