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2021年9月8日

13089:網膜色素線条に対する抗VEGF抗体の硝子体注射の効果に関する論文の紹介

清澤のコメント:網膜色素線条ではブルッフ膜の脆弱化があり、この断裂した網膜色素上皮の部分に新生血管が生じて、やがて、その断裂によって加齢黄斑変性や近視性黄斑変性に似た網膜下出血による視力の低下がみられることがある。そのような症例においては、2015年ころから血管成長因子に対する抗体(抗VEGF抗体)の硝子体内注射の効果が報告されていた。グレーフェに掲載されたこの報告は本日私が自分の目で診ることのできたこのような症例に対する抗VEGF抗体硝子体注射治療、特にアフリベルセプト利用に対する最新の前向き研究である。実際に着手される医師は、原著を確認していただきたい。

https://www.eophtha.com/posts/angioid-streaks

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Aflibercept for choroidal neovascularizations secondary to pseudoxanthoma elasticum: a prospective study

弾力繊維性仮性黄色腫に続発する脈絡膜血管新生に対するアフリベルセプト:前向き研究:マーティングリームほか:公開: 2019年12月20日

概要

目的

弾力繊維性仮性黄色腫(PXE)患者の網膜色素線条症に続発する脈絡膜血管新生(CNV)の治療のための2mg硝子体内アフリベルセプトの効果を評価すること。

方法

この12か月の前向き、非盲検、非対照、非ランダム化介入臨床試験では、CNV(脈絡膜新生血管)のPXE(偽黄色腫)患者15人(平均年齢:53歳、範囲22〜65)に2mgのアフリベルセプトの最初の硝子体内注射が1回行われた。さらなる注射は、毎月の検査でのCNV活動に基づいて行った。主要評価項目は、12か月後の最良矯正視力(BCVA)の変化でした。二次的な結果は、中心網膜の厚さ(CRT)の変化、CNVからのフルオレセイン漏出、網膜の感受性、および視力関連の生活の質であった。

結果

BCVAは、最終訪問時にETDRS文字(とスネレン視標)で75.0±10.8(±SD)、(20/32)から79.3±7.3、(20/32)に改善された(p  = 0.083)。CRTは317±81から279±51μmに減少した(p  = 0.004)。マイクロ ペリメトリーの網膜感度は17.8±4.5から18.5± 4.3dB (p = 0.103)に変化し、視力関連の生活の質はVQF-25スコアが80.7±10.4から83.5±14.5(p  = 0.554)に変化した。注射の平均回数は6.7±2.6であり、5人の参加者は最終訪問時に持続的または再活性化されたCNV活動を示した。観察された有害事象は、他の適応症に対するアフリベルセプトの研究と同等であった。

結論

この研究の結果は、硝子体内アフリベルセプトがPXEに続発するCNVの治療選択肢であることを示している。

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序章(清澤注:現在までの趨勢はここに記されています)

弾力繊維性仮性黄色腫(PXE、OMIM#264800)は、常染色体劣性遺伝を伴うまれな多系統性疾患である。PXEは、主に肝臓で発現する膜貫通タンパク質をコードするABCC6遺伝子の2対立遺伝子変異によって引き起こされる。ABCC6の機能の欠如または低下は、弾性線維に富む組織の石灰化の増加につながり、したがって、この疾患の主な症状、すなわち、白っぽい黄色がかった皮膚の変化、早期発症の動脈硬化症、およびブルッフ膜の石灰化によって引き起こされる特徴的な眼の変化を説明する。ピロリン酸のレベルの減少は、疾患過程に重要な役割を果たしていると考えられているが、正確な病原性経路はまだ不明である。

眼の表現型は、中央に石灰化したブルッフ膜と末梢の石灰化していないブルッフ膜の間の移行帯があり、末梢の脈絡網膜萎縮性斑点(彗星病変)、および肥厚した脆いブルッフ膜内の破壊を表す網膜色素線条を示す、いわゆる琥珀色変化によって特徴付けられる。後の段階で、黄斑萎縮を発症すること、または疾患経過は、典型的には、色素線条に起源をもつ脈絡膜新生血管neovascularizations(CNV)を合併することがある。

CNVを発症するリスクは40歳代ですでに重大であり、年齢とともにさらに増加しする。治療せずに放置すると、CNVのPXE患者は急速かつ不可逆的な中心視力の喪失を発症する可能性がある。PXE関連の合併症の中で、視覚障害は、最も深刻な患者の生活の質に影響を与るものである。

硝子体内抗血管内皮増殖因子(VEGF)剤の開発により、PXE関連CNV患者の視覚的予後が大幅に改善された。硝子体内ベバシズマブおよびラニビズマブの有効性に関する十分な証拠が存在する。別の硝子体内VEGF阻害剤は、VEGF受容体1及び2と潜在的にVEGF Aおよび胎盤増殖因子の全てのアイソフォームブロッキング、ヒトIgGのFcフラグメントの細胞外ドメインの融合タンパク質であるアフリベルセプトである。硝子体内アフリベルセプトの有効性は、AMD および近視に続発するCNVで証明されている。PXE患者における色素線条の二次性CNVを治療するための有効性のための証拠は、いくつかの症例報告に限定されている。さらに、網膜色素線条症に続発するCNVを有するラニビズマブで前治療された患者に関する1つの小規模な前向き研究がありますが、これはPXE患者に特異的ではなかった。したがって、この研究の目的は、PXE患者の未治療および前治療のCNVに対する硝子体内アフリベルセプトの使用を前向きに調査することであった。

Categorised in: 糖尿病網膜症・加齢黄斑変性 (網膜疾患)