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2021年1月12日

12569:「コロイデレミアとともに生きる」という英文コロイデレミア研究財団ホームページ紹介です:

清澤のコメント:コロイデレミアに関する質問を戴きました。そこで、最新情報を「コロイデレミアとともに生きる」という英文の比較的新しい2020.11のコロイデレミア研究財団ホームページから採録してみます。なおコロイデレミアは自動翻訳では「脈絡膜血症」となりますがその訳は最善ではなさそうなので、この記事では「コロイデレミア」としました。 

症状
最初の症状は一般的に夜盲症であり、その後、周辺中央部の視力喪失が続きます。これらの「死角・暗点」は不規則なリング状に現れ、周辺視野のパッチを残すだけで、中心視は維持されます。時間の経過とともに、周辺視野の喪失は両方向に広がり、「トンネル視」を引き起こし、最終的には完全に視力を失います。視力の喪失、奥行き知覚、色覚、および夜盲症の重症度の増加も、この進行中に発生する可能性があります。同じ家族内であっても、変化率と視力喪失の程度は、影響を受ける人々の間で異なります。この病気は、目の後ろの領域である網膜に影響を及ぼします。

コロイデレミア(CHM)は、50,000人に1人しか発症しないため、まれな疾患と見なされています。

継承(遺伝)
コロイデレミアは、遺伝のX連鎖パターンによって家族で遺伝的に受け継がれます。このタイプの遺伝では、コロイデレミアの遺伝子はX染色体上にあります。女性は2つのX染色体を持っていますが、一般的に、X染色体の1つだけが欠陥のある遺伝子を持っています。女性は、REP-1を生成する他のX染色体上に健康なバージョンの遺伝子を持っているため、通常、コロイデレミア(CHM)の完全な影響を受けません。多くの場合、女性の保因者は、夜盲症やまぶしさの過敏症など、後年のコロイデレミア(CHM)の軽度の症状に苦しんでいます。まれに、女性の保因者がコロイデレミア(CHM)の完全な影響を受けることがあります。男性は1本のX染色体(1本のY染色体と対になっている)しかないため、遺伝的にX連鎖性疾患を遺伝しやすいのです。男性はX連鎖性疾患の保因者になることはできませんが、X染色体上の遺伝子を娘に渡し、娘はその後保因者になります。父親はY染色体のみを息子に渡すため、罹患した男性はX連鎖性疾患遺伝子を息子に渡すことはありません。女性の保因者は、X連鎖性疾患遺伝子を娘に渡す可能性が50%(または2分の1)あり、その結果、保因者になり、息子に遺伝子を渡す可能性が50%になります。その後、病気を子孫が取得します。

原因
コロイデレミア遺伝子産物はREP-1(Rab護衛タンパク質-1)と呼ばれます。このタンパク質は、他の小さなタンパク質(それらを信号と見なす)を、小さな信号に20炭素の長鎖を追加する酵素と結合させるように機能します。これらのシグナルタンパク質は、細胞を取り巻く脂質膜に適合します。小さな信号は、栄養素が細胞を通過できるようにする役割を果たしていると考えられています。私たちの目が開いている間、視覚の生化学的経路を最大限に機能させるために特別な栄養素が必要であるため、このプロセスが目の後ろで絶えず発生することを想像してみてください。どうやら、REP-1が存在しない場合に正常な細胞機能を可能にするREP-2と呼ばれる別のタンパク質がすべての細胞にあります。科学者たちは、REP-2の量は、目の細胞などの一部の細胞で正常な細胞プロセスが発生するのに十分ではない可能性があることを示唆しています。残念ながらコロイデレミアの男性患者は、眼から急速に失われる欠陥のあるREP-1タンパク質を作り、REP-2はその機能を置き換えることができません。あなたはその遺伝子がX染色体上にあることを思い出します。男性はXを1つしか持っていないので、タンパク質を作る遺伝子のコピーは1つだけです。遺伝子コピーが変更された場合には、通常のタンパク質が利用できないという影響を隠すための通常のコピーは他にありません。研究は、正常なタンパク質を作るために目の細胞を取得する方法を見つけるために一生懸命に努力しています。

治療
現時点では、コロイデレミアへの対処法や治療法はありません。しかし、私たちが持っているのは希望です。私たちの短い歴史の中で、コロイデレミアCHMの研究で驚くべき進歩が見られました。遺伝子治療の治療は現在臨床試験中です。これらの臨床試験への参加を希望する個人は、遺伝子検査でCHMの診断を確認する必要があります。これらの臨床試験の初期の結果は非常に肯定的であり、すぐに個人にコロイデレミアCHMの初めての治療を提供する可能性があります。今では、治療法が開発されるかどうかはもはや問題ではありません。それはいつになるかの問題です。

Choroideremia Research Foundationは、研究者が治療法や治療法を見つけるのを支援することに専念しています。世界中のコロイデレミア患者の視力を回復するという私たちの相互の目標を達成するには、あなたの助けが緊急に必要です。臨床試験への参加、メンバーになる、イベントへの参加、リソースの検索、ボランティア活動、寄付について詳しくは、当サイトをご覧ください。

   ---質問と答え---

2021年1月12日

コロイデレミアに関する質問とお答え:

あんさんからの質問

初めまして、彼がコロイデレミアで治療法を探しています。 こちらの、コロイデレミアのための遺伝子治療:と言う記事紹介 を拝読させていただき、病気の進行を遅らせたり 進行を止めるといった治療をされているかどうか 詳しく伺いたく思っております。 誠に突然の連絡で恐縮ですが、コロイデレミアの治療法 について、ご教授賜りたく何卒よろしくお願いいたします。

清澤眼科医院の見解

あんさん コロイデレミアは遺伝性の要素を持った強い網脈絡膜萎縮ですが、近視性の網膜変性その他でも似た眼底を示すことが有ります。通常、市内の眼科ではコロイデレミアに対する治療法は無くて、研究的な目的でそれを試している施設が世界中にいくつかあるかどうかというのが現状です。ですからその診断も難しく、コロイデレミアか?と考えて国内の専門施設に紹介しても、単なる「網脈絡膜萎縮です」という返事である事が多いです。「コロイデレミアのための遺伝子治療」についてもそれを研究している海外の組織に直接の紹介はむつかしいので、私が拝見したうえで、それに詳しい国内のセンターに個別の紹介をお出しするという流れになるでしょう。https://www.kiyosawa.or.jp/wp/nerve-cat/43480.html/ を見てくださったのですね。ご来訪いただければ個別に眼底を見て対応を考えましょう。私もコロイデレミアの治療をもう一度調べなおしてみましょう。

  ---最新論文引用---

追記:(清澤の注記:下記の総説論文が最新の状況を説明している論文の様です。無料でダウンロードできる模様ですから、関心のある方は引き出して読まれるとよいでしょう。)

コロイデレミアの分子療法
Jasmina Cehajic Kapetanovic 1,2、*、Alun R. Barnard 1,2、Robert E. MacLaren 1,2OrcID
1:オックスフォード大学、オックスフォードOX3 9DU、英国、ナフィールド眼科研究所
2:オックスフォードアイ病院、オックスフォード大学病院NHS財団トラスト、オックスフォードOX3 9DU、英国
Genes 2019、10(10)、738;

https://doi.org/10.3390/genes10100738 公開日:2019年9月23日
(この記事は、遺伝性網膜疾患の特集分子療法に属しています)
概要
分子研究の進歩は、遺伝性網膜疾患のための新しい遺伝子ベースの治療法の開発に至りました。私たちは最近、いくつかの画期的な臨床研究を目撃し、最終的には遺伝性網膜疾患の最初の遺伝子治療であるLuxturnaの承認につながりました。並行して、国際的な研究コミュニティは、コロイデレミアとして知られる別のより一般的な遺伝性網膜疾患の遺伝子治療試験の実施に従事しており、現在第III相臨床試験が進行中であり、この療法の承認はそれに続く準備ができています。この章では、コロイデレミアにおける臨床表現型検査と分子遺伝子検査への新しい洞察と、その病因に関係する分子メカニズムのレビューについて説明します。現在の遺伝子治療試験の最新情報を提供し、将来の臨床研究に女性のキャリーが含まれる可能性について話し合います。 CRISPR遺伝子編集の適合性、小分子ナンセンスサプレッサー療法、後期コロイデレミアにおける視力回復戦略など、代替の分子療法について説明します。
キーワード:コロイデレミア;遺伝子治療; REP1;遺伝性網膜疾患;処理

Categorised in: 糖尿病網膜症・加齢黄斑変性 (網膜疾患)