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2019年4月23日

10658:頭蓋骨癒合症症候群(Craniosynostosis Syndromes)

清澤のコメント:斜視と頭蓋骨癒合症の関連を考える機会が有り、ネット記事をいくつか読んでみました。眼科骨の変形を伴うクルーゾン病などにはその記載が有りますが、脳中枢神経系の関連する眼球運動に関連する脳神経の麻痺、眼筋麻痺や更に斜視の記載は見かけませんでした。

eye wikiから抄訳出

頭蓋骨癒合症症候群

Srivindhya Kolluru他

、  ナタリオLinard Couser、MD

緒言

頭蓋骨癒合症は頭蓋骨の単一または複数の骨縫合の早期閉鎖を伴う疾患です。孤立した頭蓋骨癒合症が発生するか、またはこの状態は症候群の一部として他の異常と関連して存在します。頭蓋骨癒合症症候群は、不規則な骨形成から適切な脳と頭蓋顔面の発達を損なう可能性がある頭蓋骨縫合の早期融合を特徴とする一連の遺伝性疾患である。頭蓋骨癒合症が関連する既知の症候群は200近くあり、これらの症候群は主に骨縫合の種類と関与する遺伝子変異によって区別されます。

クルーゾンとアペール症候群は、最も一般的な頭蓋骨癒合症症候群でアペール症候群は10-16万人に一人、クルーゾン症候群は、25,000人に1人に発生します。頭蓋骨変形の重症度、関連する全身異常、および診断年齢により、さまざまな治療結果と全体的な予後をもたらす可能性があります。

兆候と症状

一般に、頭蓋骨癒合症症候群の症状は、関与する骨縫合および診断の時期に特有のものです。例えば、冠状骨縫合の早期閉鎖は短くて広い頭蓋骨をもたらすであろうし、矢状方向の骨縫合の早期の閉鎖は長くて狭い頭蓋骨をもたらす。クルーゾン症候群またはアペルト症候群の乳児は、陥没した浅い眼窩、眼球解離、斜視、不正咬合、および難聴など、多くの同様の潜在的な臨床上の問題に直面します。これらの特徴の多くは、平らな頭蓋骨の形をした外観を与える両側冠状骨融合に直接関連しており、頭は高くて幅広く見えます。水頭症は頭蓋骨癒合症にも存在する可能性があります。

頭蓋骨の明確な変形およびアペルト症候群に特有な四肢変形は、頭蓋骨の融合した頭蓋骨および頭蓋骨の異常に長いまたは広い外観を含みます。手足は柔らかい組織で構成されていることが多く、多くの場合、これは骨の全体的な異常につながり、四肢に網状の外観を与えます。アペルト症候群の乳児は、クルーゾン症候群の乳児よりも発達障害がおおいです。クルーゾン症候群はアペルト症候群と非常によく似た症状を示しますが、この症候群の乳児は角膜炎、鼻腔内閉塞、およびV字型の口蓋の影響をより受けやすくなります。

クルーゾン症候群の最も一般的な眼症状は、約100%の症例で浅い眼窩に続発する眼球陥凹、外斜視、露出角膜症、眼球隔離症、および慢性乳頭浮腫に続発する視神経萎縮です。他の眼症状としては、眼球の亜脱臼、屈折異常、弱視、眼振があります。閉塞隅角に続発する先天性緑内障およびFGFR2関連前眼部形成不全も報告されています。

頭蓋変形

頭蓋骨癒合症または他の条件によって引き起こされる構造的な異常がない通常の条件下では、乳児の頭部は正常な頭部であり、矢状骨縫合に沿って対称的です。頭蓋骨癒合症はさまざまな形で現れます。両側冠状縫合癒合症は、アペルト症候群およびクルーゾン症候群に関連する最も一般的な変形のタイプであり、頭が前面から背面にかけて短く見えます。したがって、より一般的な名前である小頭症を示します。別の形態は、矢状縫合異常で、矢状縫合が早期に融合し、頭頂骨を融合させます。

三角頭蓋症は、前頭縫合または中位縫合が早期に融合し、その結果として前頭骨が融合するようになります。その名前が示すように、頭部もわずかに三角形の形をしています。前斜頭症では、前頭骨と頭頂骨の間の冠状縫合が融合し、後頭骨には影響を与えないままになります。対照的に、後頭骨と頭頂骨は、ラムドイド骨縫合の早期融合の結果として発生する可能性があります。

別の頭蓋変形は、変形性斜頭症として知られています。これは特定の骨縫合の早期融合の結果ではありませんが、組織が乳児の発達中の頭部を子宮内で圧迫し、平らな頭部の外観を呈するときに起こります。これは典型例と比較して臨床的にそれほど重要ではなく、そして最も一般的な頭蓋奇形であり、他の点では健康な乳児の約5〜45%に起こります。この奇形は非外科的に治療することができます。

遺伝パターン

頭蓋骨癒合症症候群は多くの場合、新規の常染色体優性変異により自然に発生するか、常染色体優性または常染色体劣性のいずれかの遺伝様式で遺伝する可能性があります。アペルト症候群およびクルーゾン症候群は常染色体優性疾患であり、このことは、この疾患を引き起こすのに変更された遺伝子のコピーが1つだけ必要であることを意味します。少数の頭蓋骨癒合症症候群には常染色体劣性感染症のものがあり、その中に各細胞の遺伝子の両方のコピーに突然変異が存在しなければはっしょうしません。

遺伝学とテスト

頭蓋骨癒合症症候群の多くは、FGFR1、FGFR2、およびFGFR3遺伝子の変異によって引き起こされます。FGFR2変異は、アペルト症候群およびクルーゾン症候群、ならびにファイファー(Pfeiffer)症候群(1〜3型)、ジャクソンワイス(Jackson-Weiss)症候群、ベアースチーブンソン(Beare-Stevenson)症候群、およびFGFR2関連の孤立性冠状骨癒合症にみられます。FGFR1の変異は、ファイファー症候群(タイプ1)にも関連しています。FGFR3の変異は、acanthosis nigricansを伴うクルーゾン症候群およびミューンケ(Muenke)症候群にも関連しています。FGFR(線維芽細胞増殖因子受容体)は通常、過剰な四肢の増殖抑制に関与しています。したがって、FGFR遺伝子の変異は、その遺伝子の産物を過剰に増加させるため、過形成型になります。

頭蓋骨癒合症症候群は、超音波画像診断中の出生前の時期に検出される可能性があり、これは分子遺伝学的検査の検討を促す可能性があります。分子遺伝学的検査は、突然変異を引き起こす疾患がすでに家族の中で確認されている場合にのみ予測可能です。さらに、実際の予測値の信頼性は一般に低いと考えられています。出生前の画像診断は、脳室異常などの兆候を示し、水頭症によって引き起こさ大横径、またはクローバー形の頭蓋骨を発見した場合、着床前診断(PGD)は、(変異の事前同定が既知でなければならない)に情報を提供することができます。そうでない場合、検査は一般的に低リスクの症例では無効となり、確定診断は出生後に行われることとなります。

試験方法には、定量PCR、ロングレンジPCR、マルチプレックスライゲーション依存プローブ増幅(MLPA)、染色体マイクロアレイなどの欠失および重複解析が含まれます。突然変異はこの技術を用いても容易には見いだされないので、配列分析は典型的には最初の診断方法としては用いられません。代わりに、シーケンス分析は一般的に乳児の診断を確認するために使用されます。

管理と治療

頭蓋骨癒合症症候群のすべての潜在的症状を包含する一様な治療法はありません。治療法は多面的であり、年齢、診断時期、関与する骨縫合、状態の重症度、および他の全身的な臨床的特徴が存在するかどうかなどの要因に左右されます。形成外科医、脳神経外科医、小児科医、耳鼻咽喉科医、遺伝学者、眼科医、およびその他の専門家が、管理および治療計画の共同作業を行うためにしばしば必要とされます。

治療の第一の目標は乳児の脳の発達のためのスペースを作ることと、頭蓋内の圧力を最小限にするための頭蓋内容積を増やすことである。未処理のままで有れば、水頭症や発達障害につながる可能性がある。このため、必要がある場合にはできるだけ早く、できれば乳児の頭蓋顔面成長期が終わる前に治療を開始する必要があります。頭蓋骨癒合症症候群をできるだけ早く治療することは、追加手術の必要性を潜在的に減らす可能性もあり、特定の場合にはより良い機能的および美容上の結果をもたらす可能性があります。

内視鏡手術は、生後3ヶ月の乳児でも実施できます。外科医は頭蓋骨の解剖学的構造を見るために頭皮に小さな切開を作成し、次に脳の成長を可能にするために患部の骨縫合を開きます。幼児期の早い年齢では、関係する泉門と骨縫合の可塑性を高めることができます。頭蓋冠のボールトのリモデリングとして知られるより伝統的な手術は、生後6か月以上の乳児に行われ、患部の移動と頭蓋骨の再形成を含みます。眼窩の前方移動を伴う両側開頭術は、脳の発達のためのスペースを作るために年長の乳児でも行うことができます。

一般に、非症候性の頭蓋骨癒合症の症例はで、症候群の症例よりも手術が少なくてすみます。例えば、アペルト症候群の乳児は、非症候性の症例と比較して、彼らの額の形状を矯正するための追跡手術の頻度が高く、骨融合を矯正するための手術後にわずかな機能改善しかえられない。

追加のリソース

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Categorised in: 小児の眼科疾患