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2021年5月14日

12861:常染色体優性視神経萎縮(ODOA)とは:

清澤のコメント:常染色体優性視神経萎縮はレーベル病と並んで多く見られる家族性の視神経萎縮ですが、その一般的記載の採録がこのブログには十分でなかったことに気が付きました。(遺伝についてはこの末尾に記事あり)そこでその英文での記載を探して、 Emery and Rimoin’s Principles and Practice of Medical Geneticsを邦訳し、多少、言葉をを補ってみました。

優性遺伝視神経萎縮

臨床的特徴

DOA(常染色体優性視神経祝)は通常、生後10年以内に潜行性から亜急性の発症を示します。それは早くも2歳の子供で説明されており、子供が学校を始めるときにしばしば検出されます。英国の研究では、症状の発症年齢に2つのピークがありました。それは5歳と21〜30歳です。患者の58%が10歳より前に症状を示していたことがわかりました。DOA患者のかなりの割合で核にコードされたOPA1遺伝子の変異が同定されて以来、一部の臨床報告は変異が確認された患者に焦点を当てていますが、他の研究は変異陽性と陰性患者の両方を含んでいます。これがこれらの臨床データの解釈にどのように影響するかはまだ議論の対象です。

視力の両側性喪失は、DOAの主な症状です。視覚の予後は比較的良好です。遠方矯正視力は通常0.3から0.2の範囲ですが、1.0(無症状)と同じくらい良い場合もあれば、これは稀ですが、光覚弁と同じくらい悪い場合もあります。

視力は通常は左右対称的であり、障害のある遠方視力と比較的保存された近方視力との間に典型的な格差があります。 DOA優性遺伝型視神経萎縮は通常、ゆっくりと進行しますが、これは普遍的に真実ではない場合があります。 DOAが主に乳頭黄斑束(中心視力を提供する)に影響を与えることを考えると、視野欠損は通常、網膜周辺の相対的な残存を伴って、中心または傍中心に暗点があります。けれども第3色覚異常はDOAに古典的な物です。患者の80%以上が色覚異常を持っていることがわかりました。 色覚異常は、視力の喪失に先行する可能性があります。これらの同じ著者は、表現型に家族内および家族間の有意な差異があることに注目しています。

視神経乳頭耳側の蒼白変化は、眼底検査の主要な所見です(図134-1)。視力と視神経蒼白の程度との間に厳密な相関関係がはないことが発見されています。最近、Barboniらは、優性視神経萎縮DOA患者の視神経頭は一般的に年齢を一致させた対照よりも小さいことに注目しました。光コヒーレンストモグラフィー(OCT)で測定した網膜神経繊維の厚さは、鼻側象限の相対的な残存と、耳側象限の菲薄化は見られる。黄斑反射は、目立たない、減少する、または存在しない、の各場合があります。LHONとは対照的に、微細な乳頭周囲血管の拡張性変化は記載されていません。

神経線維層の厚さの経時的な減少は、通常の老化プロセスと同様であると主張されていますが、それらは縦断的研究ではなく横断的研究でした。全視野網膜電図(ERG)は通常正常ですが、パターンERGは、原発性神経節細胞の機能不全と一致して、N95成分の減少を示しています。

図134-1。優性遺伝視神経萎縮。 (A)右目(OD)。 (B)左目(OS)。この37歳の男性は、両眼に0.6の視力、トリタン色の色覚異常があり、特徴的な耳側蒼白と視神経乳頭の萎縮を示します。

OPA1を有する患者の約20%はOPA1に関連する優性視神経萎縮症があり、OPA1の全身発現を示しています。突然変異は、追加の神経筋機能を備えた「優性視神経萎縮プラス」(DOA +)と呼ばれるより重篤な疾患変異を発症します。感覚神経性感音難聴、運動失調、ミオパチー、末梢神経障害、および進行性外眼 筋麻痺を特徴とする症例が有ります。 DOAの2つの新しい臨床症状が明らかになりました。痙性対麻痺はDOAの2家族に見られましたが、多発性硬化症と同様の表現型が別の家族には見られました。骨格筋における欠陥のあるシトクロムCの酸化的リン酸化は、患者の無症状の特徴です。網膜神経線維層 欠陥。DOA +における他の組織タイプの関与は、二次的なミトコンドリアDNA異常のより大きな蓄積の直接的な結果である可能性があり、後者は、変異OPA1タンパク質のためにすでに損なわれたミトコンドリア酸化予備能を強化すると仮定しました。 症状は、DOA +表現型の患者でより顕著です。

鑑別診断は、神経障害や網膜症視神経萎縮です。LHON、劣性視神経萎縮、中毒性視神経症、脱髄性疾患、遺伝性黄斑ジストロフィーを考慮する必要があります。

組織病理学的には、視神経萎縮は、外側網膜層の萎縮を伴わない、神経節細胞層の一般的な萎縮および視神経の部分的萎縮を特徴とする。増加したコラーゲンは数の減少と関連して存在する神経原線維とミエリン鞘視神経において、光学視交叉、及び光学路 。

Grace C. Shih 、Brian P. Brooks 、 Emery and Rimoin’s Principles and Practice of Medical Genetics、2013年

Categorised in: 神経眼科