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2019年2月24日

10492:mGluR5ネガティブモジュレーターは脆弱X症候群患者の視線行動を改善する:記事紹介

Mavoglurantは脆弱X症候群患者の視線行動を改善する

清澤のコメント:DGニュースの記事によれば、PLOS ONEに発表された研究で、mGluR5ネガティブモジュレーターとして知られている実験薬であるMavoglurantは、脆弱X症候群(FXS患者の重要な特徴的行動である視線回避を積極的に修正することができるという。この症候群は社会不安を重要な症状としていて、人と話すときに視線を合わせない特徴がある。2019年1月22日

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これは、このクラスに分類される薬が視線行動を改善し、FXS患者の顔に対する反応性を変化させるという最初の臨床的証拠です。

「社会不安は脆弱X症候群FXSの最も重要な症状の1つです」と、カリフォルニア大学サクラメント校のカリフォルニア大学デービス校のDavid Hessl博士は述べる。 「注視回避はこの社会的不安または回避のかなり良い指標であり、それはアイトラッカーで測定することができます。」

「問題の1つは、治療がその目標を達成し、行動に何らかの影響を及ぼしているかどうかを判断するのに役立つ、検証済みのバイオマーカーがないこと。」 「生物行動学的測定は、標的治療関連の反応を検出するための有用なツールとなり得る」

研究のために、FXS(IQ <70を有する12〜45歳の57人の患者が、mavoglurant(25mg、50mg、または100mg)またはプラセボを受けるように無作為化された。赤外線双眼アイトラッカーを使用して、研究者はベースライン時と3ヶ月の治療後の患者の視線パターンデータを収集しました。

研究は、mavoglurantで治療された患者がベースラインと比較して、そしてプラセボで治療されたそれらと比較して、人間の顔の目の領域をより多く見ることを発見した。また、治療を受けた参加者は、ベースラインと比較した顔およびプラセボを服用した参加者に対する反応性のサインとして、より大きな瞳孔拡張を示した。

イリノイ州シカゴのラッシュ大学メディカルセンターのElizabeth Berry-Kravis医学博士は、次のように述べています。 「この種の薬物は、発達障害の前臨床モデルでこれまでに最も研究されているものの1つです。それは脆弱なX染色体を持つマウス、ハエ、およびラットモデルの改善をもたらした。ただし、これらの調査結果は人間の試験に外挿することはできながった。この研究の知見は、この薬が脳を標的としており、FXSに影響を与えることを示唆している。アイトラッキングテストは、これまでに完了した試験では正しい結果が見られない可能性があることを示すバイオマーカーとなる可能性がある。」

以前のヒトを対象とした臨床試験では、10代の若者および成人のFXS患者での改善が見られなかった。臨床試験でプラセボを上回る有意な行動改善を示すことができなかった一連の失敗により、この研究は、mavoglurantがFXSの中心的な行動特性に影響を及ぼし、研究者が異なる試験デザインを検討することを奨励する可能性のある有望な薬になり得ることを支持しています。

「これらの客観的指標は治療に敏感であると思われるバイオマーカーとして役立つ」とヘスル博士は述べた。 「これだけでバイオマーカーの開発面では有望であり、mGluRの理論と変調が依然として脆弱なXを持つ人々にとって臨床的および科学的に関連している可能性に他の人たちの目を開くでしょう。」 出典:UCデイビスマインド研究所

参照:https://doi.org/10.1371/journal.pone.0209984

原著:Effects of mavoglurant on visual attention and pupil reactivity while viewing photographs of faces in Fragile X Syndrome David Hessl, Danielle Harvey, Stephanie Sansone, Crystal Crestodina, Jamie Chin, Reshma Joshi, Randi J. Hagerman, Elizabeth Berry‐Kravis。Research Article | published 17 Jan 2019 PLOS ONE

出典:UCデイビスマインド研究所

清澤追加注:

●社会不安Social anxiety:社会不安は社会的な状況において神経質であること。  社会不安スペクトルに関連するいくつかの障害には、不安障害、気分障害、自閉症、摂食障害、および物質使用障害が含まれる。社会的不安の高い人は、視線を回避し、顔の表情を少なくし、会話の開始と維持に苦労する。約 90% の患者が、生活の中のある時点で社会不安 (例えば内気であること) の症状を感じていると報告している。  社会的な不安を持つ個人の半数は、社会不安障害の基準を満たす。  社会不安の機能は、社会的な相互作用への覚醒と注意を高め、望ましくない社会的行動を抑制し、将来の社会的状況のための準備を動機付けすることである。

●注視回避:

●mGluR:グループ I 型代謝型グルタミン酸受容体. (mGluR1 及び mGluR5)は,後シナプスに発現しており,興奮性の神経伝達を管理している重要な受容体であることが分かってきている。

Categorised in: 神経眼科