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2019年2月3日

10441:甲状腺眼症の抗体テプロツムマブ薬物治療:紹介

AAOのニュースレターでは、「甲状腺眼症の人工の抗体を使う新しい治療法」についての対談を乗せています。今日は、その概要を採録します。::なお、甲状腺眼症の一般的説明はhttps://www.kiyosawa.or.jp/uncategorized/35700.htmlをご覧ください。

甲状腺眼症薬物治療 Drug Tx for Thyroid Eye Disease 作成者:Rebecca Taylor他

これまで、甲状腺眼症(TED)の複視、眼球突出、およびその他の後遺症は、不可逆的であると考えられてきた。外科的介入は、継続的に改善されてきたが、典型的には、患者が疾患の発症前に経験した視機能または審美性のレベルに戻せてはいない。

ウェストバージニア州のコールコット医師は、次のように述べた。 「私たちは眼窩を減圧し、眼筋の付着部を動かし、視線を揃えることはできるが、筋肉は正常に収縮することができない。斜視手術を行うことにおける私たちの目標は、患者がまっすぐ前方または下方を見ているときに二重に見えないようにすることです。」

新時代:

理想的には、薬物治療が、後遺症あるいは圧迫性視神経症のための視力喪失発生のずっと前に臨床医が介入することを可能にすることだ。この画像はもともとASRS Retina Image Bankで発行されたものだ。

画期的な治療法

TED患者の第2相試験の結果に基づいて、FDAからファストトラック、ブレイクスルー療法、およびオーファンドラッグの指定を受けた新しい免疫調節薬であるteprotumumabテプロツムマブ(Genmab / Roche)を加えてください。

眼球突出を逆転させる。 2017年末にニューイングランド医学ジャーナル(NEJM)に発表されたこの研究は、テプロツムマブがTEDの後遺症を減少させ、さらに回復さえさせたと報告している。

ロサンゼルスのダグラス博士はこの薬について「この疾患についての考え方を最初から最後まで変えることが本当にできるだろうが、この薬に関する他の臨床試験はまだない」と付け加えた(76人の患者を対象とした確認フェーズ3試験が進行中である)。

作用のメカニズム:甲状腺疾患では、身体が甲状腺に対する抗体を作る。 「これらの受容体は、始原細胞を含む眼窩組織の受容体に似ている。甲状腺眼疾患では、甲状腺と眼窩の軟部組織を攻撃する自己抗体が作られる」とシバクコレット博士は述べた。

テプロツムマブは、「IGF-1(インスリン様成長因子)受容体を遮断し、この受容体を免疫系で認識されない「ステルスモード」に変えるように設計されているので、下流のサイトカインや他の炎症マーカーを治療するのではなく、この自己免疫疾患の分子的識別の中心に位置している。ある意味では、この薬はTEDの山火事を起こす原因をターゲットにしています。」」とダグラス博士は述べました。 ミネソタ州のブラッドリー博士によると、テプロツムマブは甲状腺のものだけでなく、体全体のIGF-1受容体を標的とする。

結果。テプロツムマブの第2相試験は、米国とヨーロッパの22の施設で行われた。治療意図群の87人の患者のうち、42人がテプロツムマブを投与され、45人をコントロールとした。 24週目には、テプロツムマブを投与された患者42人中29人(69%)が陽性の結果を示し、それに対してプラセボを投与された45人中9人(20%)が陽性の結果を示した。 6週目という早い時期に、テプロツムマブを投与された18人(43%)の患者が、多数の機能的および審美的尺度に基づいて積極的に反応したのに対し、対照群ではそれが2人(4%)の患者のみであった。

素早い反応:「この薬は非常に早く効くようだ。2〜3回薬を使用すると、複視が改善され、結果が非常に速いので患者は喜ぶ。TEDは荒廃の跡を残すが、テプロツムマブは炎症を軽減するだけでなく、ステロイドがそうであるように、根底にある疾患過程を逆転させるようにも見える。この病気が引き起こす被害を覆した薬は他にない」と彼は言った。

効果の長さ:「効果は長続きするように見える。患者が残りの人生の間に薬を使用しなければならない場合、またはそれが短時間しか効かない場合に、私たちはそれほど熱心にはならない。これは手術の必要性を排除する可能性を提起する」とダグラス博士はのべた。

未知数と課題

未解決の問題は次のとおり。

投与方法:テプロツムマブは静脈内投与される。投与方法として患者がそれをどれほどうまく受け入れるかは不明。 「テプロツムマブは3週間ごとに8回の輸液で静脈内投与される。将来的には、注入回数を減らすことができるかもしれないが、誰もが静脈注射よりはむしろピルを服用するほうがいいだろう」とダグラス博士は言う。

未知数と課題

未解決の問題は次のとおりです。

配送方法テプロツムマブは静脈内投与されます。送達方法として患者がそれをどれほどうまく受け入れるかは不明です。 「テプロツムマブは3週間ごとに8回の輸液で静脈内輸液で投与されます」とダグラス博士は言います。 「将来的には、注入を減らすことができるかもしれませんが、誰もがIVよりもむしろピルを服用するほうがいいでしょう」。

コスト:「免疫調節剤のリスクとベネフィットの比は、コストと副作用の観点からはまだわかっていません」とブラッドリー博士は述べた。 「費用対効果の分析を行うことができるようになるための、この治療の費用がいくらになるのかがまだわからない。社会がどの程度の費用を負担したいと考えており、患者はどの程度のリスクと副作用を負担したいと考えているかも不明。

副作用: NEJM試験では、高血糖がテプロツムマブに関連する主な副作用であった。これは糖尿病患者に影響を与え、投薬調整を必要とした。何人かの患者は初回および2度目の注入後に悪心を報告した。

「TEDは命にかかわる可能性がないので、低頻度で一般的ではない副作用を特定するには、より多くのデータとより大きな研究が必要である。外科的リスクはすでに知られており、其れは眼窩に限定されている。」」とブラッドリー博士は述べた。

以前の介入:第2相試験は当初、過去9か月以内に中等度から重度のTEDと診断された患者のみを研究する様に設計された。しかし、OPTIC-Xと呼ばれる拡大研究は、TEDの初期段階にある患者におけるテプロツムマブ治療を評価することを現在計画している、とDr. Douglasは述べた。

TEDの診断

博士。ブラッドリー、ダグラス、そしてシバク – コールコットは皆同意しています:総合眼科医はTEDの診断の最前線にいます。

早期発見。 TEDは、ほとんどの人が理解しているよりも一般的である。患者は、流涙、腫脹、異物感、発赤の訴えをする。その訴えはさまざまなことを意味するが、TEDは眼窩に影響を及ぼす最も一般的な病気である。しかし、これらの症状は一般的なドライアイのものととても似ているから、その診断は見逃されるかもしれない、

診断の手がかり:この疾患の最も患者を疲弊させる後遺症の1つが複視であるため、拘束性ミオパチーの初期の徴候を探すことは重要です。眼疾患は甲状腺疾患の約18ヶ月以内に発症し、その18ヶ月が甲状腺機能亢進症の[実際の]診断に先行する可能性がある。

目の周りに慢性的な刺激と発赤がある患者がいると、ダグラス博士はその人に彼らが一般的にどのように感じていたかを尋ねる。彼らの心臓の鼓動は?彼らは体重を減少しているか?不安や睡眠障害を抱えているか?彼らは甲状腺の問題を抱えているか?

実行する4つのテスト:臨床医は、甲状腺刺激ホルモン(TSH、甲状腺異常を検出するための最も高感度な手段)、遊離T3、および遊離T4の検査を指示する必要がある。

さらに、自己抗体の指標である甲状腺刺激免疫グロブリン(TSI)をテストすることが重要である。なぜなら、患者は甲状腺テストの結果が正常である甲状腺機能亢進状態にある可能性があるからである。しかし、彼らの抗体は上昇している可能性があり、その場合はまだ甲状腺機能亢進症になっていない。あなたが自己抗体をチェックするのを忘れないなら、それはあなたがより早くその診断を疑うのにあなたを導くかもしれない。

その他の研究対象                     

TEDについて検討されているその他の免疫調節薬には以下のものがある。

ダウラス博士は、「関節リウマチの治療に主に使用されているトシリズマブ(ジェネンテック)は、「良い補体分子だが、テプロツムマブの開発から何年も遅れている」と述べている。 「それはある時点で補完的な分子であるかもしれず、炎症を減らすのに役立つ。 それはインターロイキン-6経路を阻害するが、それがTEDの損傷を減らすのか逆転させるのか(現時点では)不明です。」

トシリズマブはまた、より多くの副作用を引き起こす可能性もある。

特定の自己免疫疾患およびある種の癌を治療するために使用されるリツキシマブ(ジェネンテック)もまたTEDについて研究されてきた。 しかしながら、今日まで、それは予後または複視の改善をもたらさなかった。

Categorised in: 神経眼科