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2019年10月28日

11240:甲状腺眼症に関する専門家の最新の洞察:アメリカ眼科学会からのパンフレットから

Koitlyn D’Onofrio (コイトリン・ドノフリオ)

甲状腺眼症(TED)は、目の背後に特徴的な炎症を持つ自己免疫疾患であり、物理的に発赤、腫脹、むくみ、または膨らみ、視覚障害のある患者を残します。甲状腺機能亢進を引き起こすグレーブス病は、患者をTED発症のリスクにさらします(TEDはグレーブス眼症またはグレーブス眼窩症とも呼ばれます)。多くのTED患者もグレーブス病を患っていますが、正常に機能している甲状腺または甲状腺機能低下の患者でもTEDを発症する可能性があります。

眼窩線維芽細胞は、TEDの病態生理において極めて重要な役割を果たします。 TED患者は、眼窩線維芽細胞、B細胞、T細胞において、疾患の主要な自己抗原の1つであるインスリン様成長因子1受容体(lGF-1R)の過剰発現を示します。 IGF-1Rと甲状腺刺激ホルモン受容体(TSHR)の活性化は、いくつかの結果をもたらします:炎症性サイトカインが放出され、ヒアルロン酸が産生され、免疫細胞が浸潤し、細胞外マトリックスのグリコサミノグリカンが過剰発現します。組織の腫大とリモデリングも現れ、眼瞼後退、眼球突出、複視などの症状を直接引き起こします。最近まで、TSHRのみがTEDの病態生理において役割を果たすと考えられていました。新たな研究により、この病気におけるIGF-JRの機能が発見されました。現在、眼窩線維芽細胞におけるIGF-JR / TSHRシグナル伝達複合体の活性化は、最終的にTEDの活動期に現れる症状につながると考えられています。 IGF-1R / TSHRの活性化によって引き起こされる免疫連鎖反応は、固定した眼窩骨内の圧力上昇につながり、短期的な炎症と長期的な永続的な損傷をもたらします。

患者は疾患の活動期または炎症期の治療に最も反応するため、TEDの早期診断が重要です。炎症期の短期的な結果には、結膜浮腫、眼窩周囲および眼腫脹、痛み、眼の乾燥、まぶたの退縮が含まれます。疾患が活動性から非活動性に進行すると、治療が効果的でなくなる可能性があり、患者は手術を必要とします。治療せずに放置した場合、長期的な結果には痛みとまぶたの退縮も含まれます。他の結果には、眼球突出、色覚異常、視野欠損、視覚活動の低下が含まれます。

このインタビューは◎ロジャー・A・デイリー、医学博士、FACS、レスター・T・ジョーンズ寄贈席教授、眼形成外科医、ケーシー甲状腺眼病クリニックのチーフ。◎テリー・F・ デービス、MBBS、医学博士、FRCB FACE、内分泌学者兼教授、ニューヨーク市のマウントサイナイlcahn医学部の医学部。

このハンドアウトには下記のQAが付いており、その多くは上で答えられています。

診断、治療、および疾患の管理、ならびに患者への心理的影響ついて。

#TEDがよく誤診されるのはなぜか?

#TEDと他の可能な診断を区別するために患者に尋ねることができるいくつかの質問は何か?

#なぜアクティブTEDを早期に特定することが重要か?

#TED MODに関して覚えておくべき重要な要素は何か?

#TED MODはどのようにして症状を引き起こすか?

#患者を治療する際にcg-managementアプローチを取ることが多いか?

#TED患者またはリスクのある患者を監視し、誰が監視を実行する必要があるか?

#TEDは患者の日々にどのような影響を与えるか?生活(運転、仕事のパフォーマンス、

社会的相互作用、心理学、等。)? 家族はどのような影響を受けるか?

サポートが何らかの役割を果たすか?

#患者に対するあなたのアドバイスは何か?

追記:主要な単語の解説を引用します。

インスリン様成長因子(インスリンようせいちょういんし、IGFs、 Insulin-like growth factors)はインスリンと配列が高度に類似したポリペプチドである。細胞培養ではインスリンと同様に有糸分裂誘発などの反応を引き起こす。IGF-2は初期の発生に要求される第一の成長因子であると考えられるのに対し、IGF-1の発現は後の段階で見られる。マウスでの遺伝子ノックアウトによってこれが確かめられたが、他の動物ではこれらの遺伝子発現の調節を別々の方法で調節するらしい。IGF-2が胎児の発生に必要とされている間は、、肝臓、腎臓の発生と機能に関しても必要である。

インスリン様成長因子1(IGF-1)は主に肝臓で成長ホルモン(GH)による刺激の結果分泌される。IGF-1はソマトメジンCとも呼ばれる。人体の殆どの細胞、特に筋肉、骨、肝臓、腎臓、神経、皮膚及び肺の細胞はIGF-1の影響を受ける。インスリン様効果に加え、IGF-1は細胞成長(特に神経細胞)と発達そして同様に細胞DNA合成を調節する。(甲状腺との関連の記載はないが?)

② 甲状腺刺激ホルモン受容体(TSHR) 甲状腺刺激ホルモン受容体(TSHR)はヘテロ三量体のグアニンヌクレオチド結合タンパク質(Gタンパク質)共役受容体(GPCR)である。一般にグレーブス病(GD)と呼ばれる自己免疫性甲状腺機能亢進症は、TSHRに対する刺激自己抗体により引き起こされる。GDにおいてTSHR特異的抗体(TSHR-Abs)がTSHR外部ドメインの切断領域(C-TSHR-Abs)にある線形エピトープを認識し、TSHRを刺激する代わりに甲状腺細胞のアポトーシスを誘導する。

Categorised in: 全身病と眼