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2019年9月11日

11072:Wolfram症候群 (ウォルフラム症候群) DIDMOAD:≒「糖尿病+視神経萎縮」

日本神経眼科学会の抄録集が届きました。

ポスターにウォルフラム症候群の症例が出ていました。私の知っている例としてはかつて東北大で「糖尿病および尿崩症を伴う視神経萎縮の一例 」を塩野貴先生が眼科 27, 1571-1575, 1983に発表していたのを知るのみです。( 注:原因遺伝子WFS1が1998年に同定され、遺伝子診断が可能になっ たのよりもずいぶん前の話です。 )国内には難病研究班があり、山口大学大学院医学系研究科病態制御内科学(第三内科)が事務局になっていますので、医師が遺伝子検査などをご検討の際は連絡してみるとよいでしょう。以前の記事は次からリンク。

なお、最近の国外文献にあたってみたところ、米国の希少疾患データベースには次のような記載があります。( https://rarediseases.org/rare-diseases/wolfram-syndrome/ )合併症の頻度などのご参考になれば。

概要

ウォルフラム症候群は、小児期発症のインスリン依存性糖尿病と進行性の視神経萎縮に通常関連する遺伝性疾患です。 さらに、Wolfram症候群の多くの人々は、尿崩症と感音難聴も発症します。 この症候群の古い名前はDIDMOADであり、尿崩症、真性糖尿病、視神経萎縮、および難聴を指します。 Wolfram症候群の原因となる同じ遺伝子に変異を持っている人もいますが、症候群のすべての特徴を理解していないため、 WFS1関連の障害があると言われています。 たとえば、この名前は、 WFS1遺伝子の突然変異によって引き起こされた重度の感音難聴を持つが、糖尿病やその他の特徴がない人を表すために使用されます。

兆候と症状

Wolfram症候群の症状と進行速度は非常に多様です。 ウォルフラム症候群の主な症状(真性糖尿病、視神経萎縮、尿崩症、難聴)は、さまざまな年齢で現れ、さまざまな割合で変化します。 これらの症状の一部がまったく現れない場合、患者はWFS1に関連した障害にかかっています。

Wolfram症候群の影響を受ける人のほとんどは、16歳(87%)以前にインスリン依存性糖尿病を発症します。 私たちが食べる食物中の澱粉と糖(炭水化物)は通常、消化器系によって処理され、身体機能のエネルギー源として血液中を循環するグルコースになります。 膵臓で産生されるホルモン(インスリン)により、筋肉および脂肪細胞がグルコースを取り込むことができます。 糖尿病では、膵臓が十分なインスリンを作れないため、細胞は通常グルコースを摂取できず、血糖値が高くなりすぎます。 その結果、患者は血糖を制御するために毎日インスリンを注射する必要があります。 糖尿病の症状には、頻尿、過度の渇き、食欲増進、体重減少、視力障害などがあります。

さらに、Wolfram症候群の影響を受ける人のほぼすべてが、16歳(80%)より前に原発性視神経萎縮(OA)とその後の視力障害を持っていると考えられています。 視神経は視覚情報を脳に伝えて処理します。 神経線維および/またはそれらの断熱材(ミエリン)の喪失は、色覚異常を引き起こし、通常は小児期に始まり、年齢とともに進行しますが、一部は急速に進行し、他はゆっくり進行します。

Wolfram症候群の人の中には、尿崩症を発症する人もいます(42%)。 これは、糖尿病やインスリンとは関係ありません。 糖尿病と共通する唯一のものは、過度の渇きと排尿の症状です。 この状態により、非常に水分の多い尿が大量に排出され、のどの渇きが生じます。 患者は大量の液体を飲んで、非常に頻繁に排尿する傾向があります。 他の症状としては、脱水症、脱力感、口の乾燥、場合によっては体液の損失が継続的に置換されない場合に急速に発生する便秘があります。

難聴は、Wolfram症候群の4番目の主要な症状であり、患者の約48%に発生します。 この症状はいつでも発生する可能性があり、部分的または完全な場合があります。 難聴は、神経から伝達される音知覚の喪失(感音)によるものです。 症状には、音の強さまたはピッチの損失、または高音を聞く能力の損失が含まれる場合があります。

次の追加の症状のいくつかが発生する可能性があります。

尿路異常(33%)–これはほとんどの場合、膀胱が適切に空にならないという問題であるため、人は頻繁に空にする必要があります。 この症状は尿崩症によって混乱または複雑になる可能性があるため、Wolfram症候群の人が頻繁に排尿している場合は両方を確認する必要があります。

悪臭、バランス不良、ぎこちない歩行(運動失調)、中枢性睡眠時無呼吸などの神経症状が発生する可能性があります。 さらに、脳の画像化により、Wolfram症候群の人はWolfram症候群のない人よりも脳幹および小脳の体積が小さく、視神経が小さいことがわかります。 これらの違いは時間の経過とともに大きくなる可能性があります。

うつ病、不安、疲労などの精神医学的および行動上の問題は、Wolfram症候群の患者で発生する可能性があります(26%)。 これらの症状は、Wolfram症候群自体からの神経系の変化、または病気の影響によって引き起こされる心理的および生活の質の負担に関連している可能性があります。

睡眠障害は問題となる場合があり、中枢性睡眠時無呼吸または頻尿による排尿が原因である可能性があります。

発生する可能性のある他の問題:

男性のテストステロン産生低下(性腺機能低下症)(6%)

胃腸障害(5%)–便秘、嚥下障害、窒息、下痢など。

眼の水晶体の両側性白濁(白内障)(1%)

温度調整(例:過熱)。

Categorised in: 全身病と眼