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2020年8月25日

12204:ポルフィロモナスジンジバリス感染は単球/マクロファージにアミロイド-βの蓄積を誘導する:論文紹介

眼科医清澤のコメント:アミロイドベータは脳に沈着してアルツハイマー病を起こすことが知られていて、PET(positron emissin tomography)の世界でも脳でのアミロイドベータ沈着でアルツハイマー病の診断をしようということが研究されている。眼科でも加齢黄斑変性の組織にアミロイドベータが存在するといわれる。これは、そのアミロイドベータがどこから来るのだろうということを論じた研究である。歯周病が持続することによって、アミロイドベータの増加を来し、全身疾患に影響を及ぼす可能性を考えている。私は、この論文を日本の眼科8月号に乗った志和利彦先生の文章で知りました。

ーーー抄録ーーー

Porphyromonas gingivalis Infection Induces Amyloid-β Accumulation in Monocytes/Macrophages Nie, Ranほか
ポルフィロモナスジンジバリス感染は単球/マクロファージにアミロイド-βの蓄積を誘導する

要約:脳におけるアミロイドβ(Aβ)の異常蓄積は、アルツハイマー病(AD)の最も重要な病理学的特徴です。我々は、(注:歯周病の原因菌として有名な)Porphyromonas gingivalis(P. gingivalis)のリポ多糖への慢性的な全身曝露が中年マウスの脳にAβの蓄積を誘発することを発見しました。一方、最近の研究では、循環しているAβが脳に伝達されることが示されています。ただし、末梢Aβ代謝における慢性全身性P.ジンジバリス感染の関与は不明です。我々は、慢性のP.ジンジバリス感染が末梢炎症組織のAβプールを拡大し、それにより歯周炎患者の脳におけるAβの蓄積に寄与することを仮定しました。 IL-1β、AβPP770、CatB、Aβ1-42、およびAβ3-42の発現の増加は、主にP. gingivalis感染マウスの肝臓でマクロファージと共局在していることを示しました。 CatBおよびNF-κBを遮断すると、RAW264.7細胞におけるP. gingivalisによるIL-1β、AβPP770、Aβ1-42、およびAβ3-42の発現が有意に阻害されました。 Aβ1-42ではなくAβ3-42はマクロファージの有意な死を引き起こし、Aβ3-42によって誘発される食作用能力の低下は、Aβ1-42によって誘発されるものよりも高くなる傾向がありました。さらに、AβPP770、CatB、Aβ1-42、およびAβ3-42の発現は、歯周炎患者の歯肉組織のマクロファージで測定されました。これらの発見は、慢性の全身性P.ジンジバリス感染がCatB /NF-κBシグナル伝達の活性化を介して炎症性単球/マクロファージにAβ蓄積を誘導することを示し、したがって、単球/マクロファージが歯周炎患者のAβの循環プールとして機能することを示唆しています。まとめると、CatBは、歯周炎関連のADの開始と病理学的進行を防止するための新しい治療標的になる可能性があります。

キーワード:アルツハイマー病、カテプシンB、インターロイキン1β、単球/マクロファージ、核因子カッパB、末梢アミロイドβ、ポルフィロモナスジンジバリス感染、全身性炎症

ジャーナル:アルツハイマー病のジャーナル、vol.72、pp.479-494、2019

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