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2021年4月18日

12801:東京オフサルモロジーサミット聴講記④高齢マーモセットと緑内障 野呂隆彦先生

この講演会で野呂隆彦先生は高齢マーモセットと緑内障について講演された。内容は講演を聞いて理解できたが、調べてきたら、それに相当する原著が有ったので、その抄録と全文をここに採録することにした。私たちも以前に緑内障の後頭葉(外側膝状体以降)の軸索減少をMRIで調べていたので興味を惹かれる演題でした。

  ーーー原著の抄出ですーーーーー

Normal tension glaucoma-like degeneration of the visual system in aged marmosets
Takahiko Noro, 他
老化したマーモセットにおける正常眼圧緑内障のような視覚系の変性
野呂隆彦ほか
Scientific Reports第9巻、記事番号:14852(2019)
概要
コモンマーモセット(Callithrix jacchus)は、人​​間との解剖学的類似性と比較的短い寿命のために、神経科学と老化研究のための貴重なモデルを提供する非人間霊長類です。この研究は、人間に見られるように、老化したマーモセットが緑内障を発症するかどうかを調べるために実施されました。老化したマーモセットの11%が緑内障のような特徴を示していることがわかりました。この発生率は人間のそれと非常に似ています。磁気共鳴画像法は、視覚野の有意な体積損失を示し、組織学的分析により、影響を受けたマーモセットの外側膝状体および視覚野の変性が確認された。これらのマーモセットは眼圧が上昇していませんでしたが、酸化ストレスレベルの上昇、脳脊髄液(CSF)圧の低下、網膜、視神経乳頭、CSFにおける脳由来神経栄養因子(BDNF)とTrkBの発現の低下を示しました。私たちの調査結果は、マーモセットが目と視覚系の研究に役立つ情報を提供する可能性があることを示唆しています。

前書き
平均余命が劇的に伸びるにつれて、高齢者人口は世界中で増加しており、老化が神経変性疾患を含むさまざまな慢性疾患の危険因子であるという事実に関連する新たな課題を生み出しています。網膜神経節細胞(RGC)とその軸索のゆっくりとした進行性変性を特徴とする眼の神経変性疾患である緑内障の発生率も、加齢とともに増加します。緑内障は失明の主な原因の1つであり、この病気は2020年までに世界中で8000万人以上に影響を与えると推定されています。残念ながら、現在の治療法では緑内障によって失われた視力を回復するには不十分です。この病気は通常、眼圧(IOP)の上昇に関連しています。一般的な成人発症緑内障は原発性開放隅角緑内障(POAG)であり、これはしばしば線維柱帯流出路を介した房水の流出の減少によって引き起こされます。一方、統計的に正常なIOPを示すPOAGのサブセットである正常眼圧緑内障(NTG)も、緑内障性視神経障害と特徴的な視野欠損を示します。いくつかの人口調査では、NTGがすべてのPOAGの20%〜90%を占めており、割合は人種によって異なるように思われることが示唆されています。 NTG患者を含め、一部の緑内障患者はIOPの低下の恩恵を受けないため、IOPの上昇以外の要因が疾患の進行に寄与する可能性があります。したがって、このような非IOP依存性因子の解明は、緑内障の病因を理解し、治療法の改善に導くために必要です。

多くの研究では、げっ歯類が実験動物として選ばれてきました。病気のマウスモデルは非常に有用であり、重要な情報を提供しますが、げっ歯類と人間の解剖学的な違いは、人間により密接に関連するモデルを使用することが望ましいことを意味します。緑内障に関しては、NTGの遺伝子改変マウスモデルを以前に報告しました。これらおよび他のげっ歯類モデルは、この病気のさらなる理解と新しい治療戦略の探求に大きく貢献しています。しかし、緑内障に関与する重要な構造の1つである篩板(LClamina cribrosa)はマウスには存在せず、ヒト以外の霊長類など、LCを有する動物の使用が緑内障の研究に大きな価値をもたらす可能性があることを示唆しています。

小さな新世界の霊長類であるコモンマーモセット(Callithrix jacchus)は、特に神経科学の研究において、実験動物モデルとしてますます魅力的になっています12。人間のように、コモンマーモセットは昼行性であり、その脳と目は構造的によく発達しています。短い寿命(10〜15年、最大寿命は約20年)により、8歳以降の比較的短期間で老化や進行性疾患の影響をモニタリングすることができ、老化研究に最適です。

この研究では、36頭の老化したマーモセットの目を調べ、それらの11%が自発的なNTGを示していることを発見しました。これは、生きているマーモセットの緑内障のような病理を徹底的に調べた最初の研究であり、マーモセットとヒトの緑内障の間に高い類似性があることがわかりました。

Categorised in: 緑内障