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2020年2月27日

11556:老齢マーモセットの視覚系の正常眼圧緑内障様変性

視神経の再生を論じた論文を見ていましたら、その著者らが最近発表したマーモセットを緑内障モデルとして使うことができるという論文にたどり着きました。老齢のマーモセットでは緑内障の有病率は10%だそうです。緑内障の基礎知識としてアブストラクトと前文を法文に訳してみました。 https://www.nature.com/articles/s41598-019-51281-y

野呂貴彦、、、、原田貴之:

Scientific Reports 第9巻、記事番号:14852(2019)

概要

一般的なマーモセット(Callithrix jacchus)は、人​​間と解剖学的に類似しており、寿命が比較的短いため、神経科学と加齢研究に貴重なモデルを提供する人間でない霊長類です。この研究は、人間で見られるように、高齢のマーモセットが緑内障を発症するかどうかを調べるために行われました。高齢のマーモセットの11%が緑内障のような特徴を示していることがわかりました。この障害率は、人間の障害率と非常に似ています。磁気共鳴画像法は、視覚皮質の著しい体積減少を示し、組織学的分析により、罹患マーモセットの外側膝状体と視覚皮質の変性が確認されました。これらのマーモセットには、眼圧の上昇はありませんでしたが、酸化ストレスレベルの増加、脳脊髄液(CSF)圧の低下、網膜、視神経乳頭およびCSFでの脳由来神経栄養因子(BDNF)およびTrkB発現の低下を示しました。私たちの調査結果は、マーモセットが目と視覚系の研究に役立つ情報を提供する可能性があることを示唆しています。

前書き

平均寿命が劇的に伸びるにつれて、高齢者人口は世界中で増加しており、老化が神経変性疾患を含むさまざまな慢性疾患の危険因子であるという事実に関連する新たな課題を生み出しています。緑内障の発生率は、網膜神経節細胞(RGC)とその軸索のゆっくりと進行する変性を特徴とする目の神経変性疾患であり、加齢とともに増加します。緑内障は失明の主要な原因の1つであり、この疾患は2020年までに世界中の8,000万人以上に影響を与えると推定されています。残念ながら、現在の治療法は緑内障による失明を回復するには不十分です。この病気は通常、眼圧(IOP)の上昇に関連しています。一般的な成人発症緑内障は原発性開放隅角緑内障(POAG)であり、これは線維柱帯流出路を介した房水の流出の減少によって頻繁に引き起こされます。一方、統計的に正常なIOPを示すPOAGのサブセットである正常眼圧緑内障(NTG)も、緑内障性視神経障害と特徴的な視野欠損を示します。

いくつかの人口調査では、NTGがすべてのPOAGの20%〜90%を占めることが示唆されており、その割合は人種によって異なります。 NTG患者を含む一部の緑内障患者はIOPの低下の恩恵を受けないため、IOPの上昇以外の要因が疾患の進行に寄与する可能性があります。したがって、緑内障の病因を理解し、治療法の改善に導くには、このような非IOP依存因子の解明が必要です。

多くの研究で、げっ歯類は選択された実験動物です。疾患のマウスモデルは非常に有用であり、重要な情報を提供しますが、げっ歯類と人間の解剖学的な違いは、人間により密接に関連するモデルを使用することが望ましいことを意味します。緑内障に関しては、以前にNTGの遺伝子改変マウスモデルを報告しました。これらおよび他のげっ歯類モデルは、この疾患のさらなる理解と新しい治療戦略の探索に大きく貢献しています。ただし、緑内障に関与する重要な構造の1つ、すなわち篩板(LC)はマウスには存在せず、非ヒト霊長類などのLCを保有する動物の使用は緑内障の研究に大きな価値をもたらす可能性があります。

小さな新世界の霊長類であるコモンマーモセット(Callithrix jacchus)は、特に神経科学の研究において、実験動物モデルとしてますます魅力的になっています。人間のように、コモンマーモセットは日周性であり、その脳と目は構造的によく発達しています。コンパクトな寿命(10〜15年、最大寿命は約20年)により、8歳から13年という比較的短期間で老化または進行性疾患の影響を監視できるため、老化研究に最適です。

この研究では、36匹の老齢マーモセットの目を検査し、それらの11%が自然発症のNTGを呈したことを発見しました。これは、生きているマーモセットの緑内障のような病理を徹底的に調べる最初の研究であり、マーモセットとヒト緑内障の高い類似性を発見しました。

Categorised in: 緑内障