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2018年10月6日

10167:老眼(老視)を治療するための点眼剤の開発

眼科医清澤のコメント;先日の近藤峰生教授の講演に出て来た老視を改善させる点眼薬のお話をもう少し詳しく調べてみました。このような研究課題に関する総説もありますが、具体的にはGerner WHらの仕事が中心のようです。

清澤眼科医院通信一覧

ウィリアム H. ガーナー、マーガレットH. ガーナー、Encore Vision. Inc. アメリカ合衆国テキサス州フォートワース 英文出典

アンコール・ビジョン社は、老視に対する革新的な治療法を発見した。

提案された第I相試験の目的は、角膜の健康および水晶体代謝に悪影響を及ぼすことなく、ウサギ房水中の活性剤の治療レベルを達成するために、共薬剤の局所点眼製剤を開発することである。 40歳以降の近方視の進行性喪失につながる老視の発症は、眼鏡、コンタクトレンズ、またはレーシック手術を含む限られた治療の選択肢を提示する。 Encore Visionの作業仮説によれば、タンパク質のクロスリンクを形成するタンパク質スルフヒドリル基酸化(PSHからPSSRおよびPSSPへの)の加齢依存的増加は、調節幅の消失の根底にあるレンズ弾性の年齢依存的減少に寄与する。我々は、8ヶ月齢のマウスの眼に局所的に塗布した場合にレンズの弾力性を回復させる独自の薬剤を同定した。

共同薬物は、ウサギのDraize試験において急性毒性を誘発しない。 共薬剤は、細胞エステラーゼにより切断されて、細胞酸化還元酵素によって活性還元剤に変換されたとき、タンパク質 – ジスルフィド結合の数を減少させることによってマウスレンズ弾性を増加させるプロ還元剤を放出する。 インビボではクリアランスのために還元剤をメチル化する。 プロ還元剤のオキシドレダクターゼ依存的な還元には、NAD +、NADHおよびNADP +、NADPHによる酸化還元バランスのエネルギー依存的な維持が必要である。過剰の還元剤を除去する経路は、S-アデノシルメチオニン(SAM)をメチル供与体として使用する。したがって、プロ還元剤による局所治療は、潜在的にエネルギー流出を引き起こすだけでなく、角膜および水晶体の他の重大な代謝過程に影響を及ぼすSAMレベルの低下を引き起こす可能性がある。共薬剤のエステラーゼ依存性切断はまた、中間体を放出してSAMを再生する。私たちの第1層I実験の具体的な目標は、レンズのレドックスバランスとSAM依存性メチル化ポテンシャルの有害な変化を防ぎながら、角膜の健康を確保する共薬剤の処方を開発することである。

課題1.ウサギを使用して、角膜バリア機能(フルオレセイン)および角膜の厚さ(パキメトリー)に関する我々の共薬物製剤の局所眼用量に影響を与えるかどうかを決定する。角膜の健康の永続的な変化が観察される場合は、より低用量の製剤を調製し、試験する;

課題2.我々の共薬剤、その代謝物、SAMサイクル中間体および酸化還元バランスの眼内薬物動態を決定する。タスク2では、角膜灌流および水晶体培養を用いて角膜および眼球の薬物動態を定義し、その後、ウサギの局所眼投与後の水レベルと比較する。

公衆衛生関連性事項

老視開始時、40歳以降の近方視の進行性喪失は、眼鏡、コンタクトレンズ、またはラシック手術を含む限られた治療オプションを提示する。アンコール・ビジョンの目標は、老眼の治療の選択肢として、安全な局所的眼内滴を開発することです。

代表的な著作は:Garner, William H; Garner, Margaret H (2016) Protein Disulfide Levels and Lens Elasticity Modulation: Applications for Presbyopia. Invest Ophthalmol Vis Sci 57:2851-63

Categorised in: コンタクトレンズ・眼鏡処方