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2020年2月7日

11486:眼のかゆみと痛みの解剖学的および機能的二分法:論文紹介

本日の第4回葛南地区花粉症勉強会で海老原伸行先生が紹介してくださった論文です:受け売りする私にもあまり良く解ってはいないのですが、 かゆみの感覚を引き起こす刺激物各種のプルリトゲン。これが様々なリセプターに働いて、最終的に 角膜感覚線維ではなく、MrgprA3発現によってマークされる結膜選択性感覚線維のサブセットが眼のかゆみを媒介すると言いたいらしいです

ーー要旨と図ーーー

Huang, C., Yang, W., Guo, C. et al. Anatomical and functional dichotomy of ocular itch and pain. Nat Med24, 1268–1276 (2018). https://doi.org/10.1038/s41591-018-0083-x

眼のかゆみと痛みの解剖学的および機能的二分法

概要 abstract
かゆみと痛みは、多くの眼の状態の難治性の症状です。眼のかゆみは主に結膜に発生し、角膜にはありません。対照的に、ほとんどの眼痛は角膜から生じます。ただし、基になるメカニズムは不明のままです。遺伝的軸索追跡アプローチを使用して、結膜と角膜の間の異なる感覚神経支配パターンを発見します。げっ歯類モデルのさらなる遺伝的および機能的分析は、角膜感覚線維ではなく、MrgprA3発現によってマークされた結膜選択性感覚線維のサブセットが眼のかゆみを媒介することを示しています。重要なことに、ヒスタミンと非ヒスタミンのプルリトゲンの両方の作用は、結膜感覚線維のこのユニークなサブセットに収束し、アレルギー性結膜炎に伴うかゆみの媒介に重要な役割を果たすことができます。これは、感覚ニューロンの個々の集団が協力してかゆみを運ぶ皮膚のかゆみとは異なります。最後に、ナトリウムチャネル遮断薬QX-314のプルリトゲンを介した侵入による結膜のかゆみを感知する繊維の選択的なサイレンシングは、マウスの眼のかゆみを治療するための実行可能な治療戦略であるという概念の証拠を提供します。かゆみを感知する繊維はまた、ヒトの結膜を刺激し、QX-314を使用した薬理学的なサイレンシングを可能にします。私たちの結果は、眼のかゆみの神経機構に新しい光を投げかけ、治療戦略を開発するための新しい道を開きます。

追記: MrgprA3 で見つかったずとその説明文です。

図説明: a 急性の眼のかゆみ:結膜のMrgprA3⁺感覚ニューロンは、、ロイコトリエンD4(LTD4、2.5μlで10pmol)またはIL-31(2.5μlで25pmol)、IL-31のうなじ皮内注射(100 50μlのpmol)またはWTマウスの生理食塩水ビヒクル(Veh)(グループあたりn = 5)。

b、WTマウスで生理食塩水ビヒクルとβ-アラニン(β-ala;2.5μl中500μnmol)によって誘発された眼球掻爬反応(n = 5 /グループ)。

c、MrgprA3⁺ニューロンが除去された(n = 11 /ヒスタミンおよびクロロキンアッセイ、およびn = 9セロトニンアッセイ)およびWTマウス(n =(8 /グループ)。両側スチューデントt検定による統計分析(ヒスタミン、* P = 0.0001;クロロキン、* P = 0.000001;セロトニン、*** P = 0.000007)。

d、PirtGCaMP3 / +の結膜におけるMrgprA3⁺繊維(tdTomato、赤でラベル付け)を示す代表的な画像。 Mrgpra3tdTomatoマウス(n = 3)。

e–g、ベースライン時(BL; e)またはセロトニン(100μM; f)およびクロロキン(2μmM; g)での刺激時の結膜感覚線維におけるGCaMP3の蛍光変化を示す代表的な画像。スケールバー、50μm。

h、代表的なMrgprA3⁺感覚線維のCa²⁺トランジェント(f、gの対応する色付き矢印で強調表示)。

i、異なるプルリトゲンによって活性化されたMrgprA3-tdTomatoを発現する感覚線維の割合(5-HT、40.7±±2.5%; CQ、89.4±±2.8%; His、45.3±±2.9%)。各ドットはPirtGCaMP3 / +からの結膜外植片を表します。 Mrgpra3tdTomatoマウス(グループごとに3匹のマウスからn = 5結膜)。すべてのデータは平均±s.e.mとして表されます。

j、ヒスタミンと非ヒスタミンのプルリトゲンがMrgprA3⁺感覚線維に収束して眼のかゆみを誘発する作用を示す図。

Categorised in: 結膜炎・花粉症・ものもらい (結膜疾患)